În urmă cu cinci ani, Carl Johnson a fugit de presiunea vieții din Los Santos, San Andreas... un oraș care se rupe în bucăți din cauza problemelor dintre bande, a drogurilor și a corupției.
Unde vedetele de film și milionarii fac tot posibilul să evite traficanții și membrii bandelor.
Acum, suntem la începutul anilor '90. Carl trebuie să se întoarcă acasă. Mama lui a fost ucisă, familia lui s-a destrămat, iar prietenii lui din copilărie se îndreaptă cu toții spre dezastru.
La întoarcerea sa în cartier, câțiva polițiști corupți îi înscenează o crimă. CJ este nevoit să pornească într-o călătorie care îl poartă prin tot statul San Andreas, pentru a-și salva familia și pentru a prelua controlul străzilor.